قد يساعد اكتشاف دواء يفتح العين في علاج التنكس البقعي المرتبط بالعمر

ملخص: يُعتقد أن 350 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من أمراض تؤدي إلى العمى ، بما في ذلك الضمور البقعي المرتبط بالعمر واعتلال الشبكية السكري.

اكتشف الباحثون عقاقير جزيئية صغيرة يمكن استخدامها لعلاج التنكس البقعي المرتبط بالعمر ، واعتلال الشبكية السكري ، والتهاب الشبكية الصباغي. الأدوية ، المسماة بالأدوية المعززة للتوتر (SREDs) ، أبطأت أو أوقفت تطور اعتلالات الشبكية في النماذج الحيوانية عن طريق تثبيط فوسفوديستيراز النوكليوتيدات الحلقية.

يسلط الضوء:

1. اكتشف الباحثون عقاقير جزيئية صغيرة ذات فائدة سريرية محتملة في علاج الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) ، واعتلال الشبكية السكري (DR) والتهاب الشبكية الصباغي (RP) ، وهي الأسباب الرئيسية للعمى في جميع أنحاء العالم.
2. تحافظ الأدوية التي تعزز مقاومة الإجهاد (SREDs) على بنية الأنسجة ووظيفتها في تنكس الشبكية عن طريق تثبيط فسفودايستراز.
3. تمثل SREDs استراتيجية واعدة للمرضى والأطباء لمكافحة المرض في المراحل المبكرة بفاعلية تتجاوز المعيار الحالي للرعاية ، وزيادة ترسانة الأدوية العينية المتوفرة حاليًا في مضادات الأوعية الدموية والكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للالتهابات (NSAIDs).

مصدر: جامعة كاليفورنيا ايرفين

في دراسة أجرتها جامعة كاليفورنيا في إيرفين ، وجد الباحثون عقاقير جزيئية صغيرة ذات فائدة سريرية محتملة في علاج الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) ، واعتلال الشبكية السكري (DR) والتهاب الشبكية الصباغي (RP).

نُشرت الدراسة ، التي تحمل عنوان “الأدوية المعززة لمقاومة الإجهاد ، والتي تحافظ على بنية الأنسجة ووظيفتها في تنكس الشبكية عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوديستيراز” ، في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

قال كرزيستوف: “في هذه الدراسة ، نقدم فئة جديدة من العلاجات تسمى” الأدوية المعززة للتوتر “(SRED) لعلاج الأمراض التنكسية العصبية ، وتحديداً الأسباب الرئيسية للعمى في أمراض الشبكية المرتبطة بالعمر والموروثة. Palczewski. ، دكتوراه ، أستاذ طب العيون دونالد برين في كلية الطب UCI والمؤلف المقابل للدراسة.

“من خلال التثبيط الدوائي الانتقائي لفوسفوديستيراز النوكليوتيدات الحلقية ، أدت نماذجنا الأولية SRED إلى إبطاء أو إيقاف تطور اعتلالات الشبكية وتطورها في عدد من النماذج الحيوانية الوراثية والبيئية.”

اليوم ، يعاني ما يقرب من 350 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من ضعف البصر الناجم عن AMD أو DR ، والغالبية العظمى من هذه الحالات (> 90 ٪) لها فعالية ضئيلة أو معدومة. يتوفر خيار العلاج. تنجم هذه الأمراض المزمنة والمتفاقمة في الشبكية ، بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي ، عن الاضطرابات الوراثية والبيئية في استقرار الخلايا والأنسجة.

تتراكم هذه الاضطرابات مع التعرض المتكرر للضغط بمرور الوقت ، مما يؤدي إلى ضعف البصر التدريجي ، وفي كثير من الحالات ، إلى العمى القانوني.

على الرغم من عقود من البحث ، لا تزال خيارات العلاج لملايين المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات محدودة للغاية ، لا سيما لعلاج المراحل المبكرة من المرض عندما تكون إمكانية الحفاظ على بنية الشبكية والوظيفة البصرية أكبر.

لتلبية هذه الحاجة الطبية العاجلة وغير الملباة ، ابتكر الباحثون في هذه الدراسة نظامًا أساسيًا لعلم العقاقير للأنظمة يستفيد من أحدث نماذج المرض وتوصيفه لتحديد العلاجات الجديدة القائمة على الآليات التي تخفف المرض من جذوره.

أدى التدخل العلاجي SRED إلى تحسين المرونة في مواجهة الأشكال الحادة والمزمنة من الإجهاد في تنكس الشبكية ، وبالتالي الحفاظ على بنية الأنسجة ووظيفتها في نماذج متعددة من أمراض الشبكية المرتبطة بالعمر أو الموروثة.

مجتمعة ، توضح هذه النتائج نهج علم الأدوية للأنظمة لاكتشاف الأدوية وتطويرها ، وتكشف عن فئة جديدة من العلاجات ذات فائدة سريرية محتملة في علاج أو منع الأسباب الأكثر شيوعًا للعمى.

“تمثل SREDs استراتيجية واعدة للمرضى والأطباء لمكافحة المرض في المراحل المبكرة بفاعلية تتجاوز المعيار الحالي للرعاية ، وزيادة ترسانة الأدوية العينية المتوفرة حاليًا في مضادات تولد الأوعية ، والكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ،” قال المؤلف الرئيسي جينينغز لو ، دكتوراه في الطب / دكتوراه.طالب دكتوراه في علم العقاقير في برنامج تدريب العلماء الطبيين بجامعة كيس ويسترن ريزيرف وباحث زائر في جامعة كاليفورنيا في إيرفين.

“في نهاية المطاف ، نتوقع أن تصبح الأجهزة ذات الاستجابة القصيرة جدًا ذات يوم بمثابة معيار لرعاية شيخوخة الإنسان ، مما يوفر للمرضى بشكل فعال الوسائل اللازمة لتقليل معاناة الأمراض المنهكة التي لا تتوفر لها حاليًا خيارات علاجية قابلة للتطبيق. وبالتالي إطالة عمر الإنسان وصحته بغض النظر عن من مسببات المرض.

استنادًا جزئيًا إلى الاكتشافات التي تم تسليط الضوء عليها في هذا المنشور ، شارك Luu و Palczewski في تأسيس شركة أدوية ناشئة ، Hyperion Therapeutics ، Inc. ، والتي تهدف إلى تسويق الملكية الفكرية المرتبطة باكتشافاتهم الحديثة وإدخال السوق الجديدة. عوامل علاجية لعلاج أو الوقاية من AMD و DR و RA وغيرها من أمراض التعمية التقدمية وغير القابلة للشفاء.

فازت الشركة مؤخرًا بالمركز الأول في مسابقة Morganthaler-Pavey للشركات الناشئة التي نظمها معهد Veale Institute لريادة الأعمال ، كما دخلت في شراكة مع UCI Beall Applied Innovation من خلال برنامج Wayfinder للحاضنة ؛ من خلال هذا التحالف الاستراتيجي ، يعمل Luu و Palczewski كمحققين مشاركين في منحة إثبات المنتج الجديدة ، والتي ستدعم تطوير علاجاتهم المستمرة نحو التجارب السريرية وتسويقها في نهاية المطاف.

حول هذا البحث في علم الأعصاب المرئي الأخبار

الكاتب: المكتب الصحفي
مصدر: جامعة كاليفورنيا ايرفين
اتصال: المكتب الصحفي – UC Irvine
صورة: تُنسب الصورة إلى أخبار العلوم العصبية

البحث الأصلي: الوصول مغلق.
“تحافظ الأدوية المعززة لمرونة الإجهاد على بنية الأنسجة ووظيفتها في حالة تنكس الشبكية عن طريق تثبيط إنزيم فسفوديستيرازبواسطة Jennings C. Luu et al. PNAS

---

خلاصة

تحافظ الأدوية المعززة لمرونة الإجهاد على بنية الأنسجة ووظيفتها في حالة تنكس الشبكية عن طريق تثبيط إنزيم فسفوديستيراز

تنجم أمراض الشبكية المزمنة والمتقدمة ، مثل الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) ، واعتلال الشبكية السكري والتهاب الشبكية الصباغي ، عن الاضطرابات الوراثية والبيئية للتوازن الخلوي والأنسجي. تتراكم هذه الاضطرابات مع التعرض المتكرر للضغط بمرور الوقت ، مما يؤدي إلى ضعف البصر التدريجي ، وفي كثير من الحالات ، إلى العمى القانوني.

على الرغم من عقود من البحث ، لا تزال خيارات العلاج لملايين المرضى الذين يعانون من هذه الاضطرابات محدودة للغاية ، لا سيما لعلاج المراحل المبكرة من التسبب في المرض عندما تكون إمكانية الحفاظ على بنية الشبكية والوظيفة البصرية أكبر.

لتلبية هذه الحاجة الطبية العاجلة وغير الملباة ، استخدمنا منصة علم الأدوية النظامية لتطوير العلاج. باستخدام علم النسخ التكاملي أحادي الخلية والبروتيوميات والبروتيوميات الفوسفورية ، حددنا آليات جزيئية عالمية في نماذج متميزة من انحطاط الشبكية المرتبط بالعمر والموروث الذي يتميز بضعف المقاومة الفسيولوجية للإجهاد.

هنا ، أبلغنا أن التثبيط الدوائي الانتقائي والموجه للنيوكليوتيدات الحلقية (PDEs) ، والتي تعمل كعقد تنظيمية حرجة تعدل مسارات إشارات المرسل الثاني داخل الخلايا ، واستقرت الترنسكربيتوم والبروتيوم والبروتين الفسفوري من خلال تفعيل آليات الحماية المقترنة بالتآزر. كبت. العمليات التنكسية.

أدى هذا التدخل العلاجي إلى تحسين المرونة في مواجهة الأشكال الحادة والمزمنة من الإجهاد في تنكس الشبكية ، وبالتالي الحفاظ على بنية الأنسجة ووظيفتها في نماذج مختلفة من أمراض الشبكية الموروثة والمتعلقة بالعمر.

مجتمعة ، توضح هذه النتائج نهج علم الأدوية للأنظمة لاكتشاف الأدوية وتطويرها ، وتكشف عن فئة جديدة من العلاجات ذات فائدة سريرية محتملة في علاج أو منع الأسباب الأكثر شيوعًا للعمى.