دبلن – تم تحقيق تخفيضات كبيرة في وزن الجسم عبر جميع فئات مؤشر كتلة الجسم (BMI) ، إلى جانب تحسينات في تكوين الجسم ، باستخدام tirzepatide (Mounjaro) لدى البالغين للتحكم في الوزن المزمن ، وفقًا لأحدث النتائج من دراسة SURMOUNT-1 .
أظهر التحليل الجديد أن ما يصل إلى 63٪ من المشاركين حققوا انخفاضًا في وزن الجسم بنسبة 20٪ على الأقل ، وأن جميع الجرعات الثلاث من tirzepatide (5 مجم ، 10 مجم و 15 مجم) أنتجت تأثيرات جسدية كبيرة ، مهمة سريريًا ومدعومة. إنقاص الوزن مقارنة بالدواء الوهمي في 72 أسبوعًا من المتابعة.
كان متوسط فقدان الوزن -16.0٪ و -21.4٪ و -22.5٪ باستخدام tirzepatide 5 مجم و 10 مجم و 15 مجم مقابل -2.4٪ مع الدواء الوهمي (الكل ص <0.001 مقابل الدواء الوهمي). ومن بين المشاركين الذين تناولوا أعلى جرعة من 15 ملغ تيرزيباتيد ، حقق 96٪ و 90٪ و 78٪ من المرضى انخفاضًا في الوزن بنسبة 5٪ و 10٪ و 15٪ على الأقل.
تمت الموافقة على Tirzepatide في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي لعلاج داء السكري من النوع 2 ولكن لم تتم الموافقة عليه بعد بدانة في اي بلد. تعتزم شركة Eli Lilly المصنعة لـ Tirzepatide طلب الموافقة على الدواء كعلاج للسمنة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية ومناطق أخرى اعتبارًا من عام 2023.
بغض النظر عن فئة مؤشر كتلة الجسم الأساسي ، حقق 9 من كل 10 أشخاص عتبة خفض وزن الجسم بنسبة 5٪ في جميع جرعات tirzepatide ، وفي الجرعات العالية ، حقق أكثر من الثلث خسارة في الوزن بنسبة 25٪ أو أكثر.
“على غرار نمط الحياة والعلاجات الجراحية ، كان لدى المشاركين في tirzepatide ما يقرب من ثلاثة أضعاف النسبة المئوية للانخفاض في كتلة الدهون مقارنة بالكتلة الخالية من الدهون ، مما أدى إلى تحسن عام في تكوين الجسم ،” حسبما أفاد الباحث المشارك في SURMOUNT-1 ، لويس أرون ، طبيب ، الوزن الشامل مركز التحكم ، طب وايل كورنيل ، نيويورك.
وعلق آرون قائلاً: “إنها خسارة مذهلة في الوزن”. لوضعها في الاعتبار ، فإن متوسط فقدان الوزن للأشخاص الذين يخضعون لجراحة حزام المعدة هو 17٪ ، ومتوسط فقدان الوزن لعملية تكميم المعدة هو 25٪ ، وجراحة تحويل مسار المعدة هو 33٪. مما يضع آثار tirzepatide مباشرة داخل المجال. ل جراحة لعلاج البدانة. “
وقال: “ما كنا نبحث عنه منذ عقود ، تمكنا أخيرًا من تحقيقه”. قال آرون عند تقديمه لأحدث التحليلات في المؤتمر الأوروبي للبدانة (ECO) 2023 “ما زلت أتذكر بالضبط أين كنت عندما رأيت هذه النتائج لأول مرة في أبريل الماضي. كنت أعرف أن شيئًا كبيرًا كان يحدث”. نتائج الدراسة الكاملة قد نشرت في عام 2022 في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM).
رحبت المنسقة غابرييلا ليبرمان ، طبيبة الغدد الصماء ومديرة المركز الإسرائيلي لإدارة الوزن ، مركز شيبا الطبي ، رمات غان ، إسرائيل ، بالدراسة لكنها أبدت حذرًا أيضًا. “إنه فعال للغاية ، ولكن كما ترى عادةً مع العلاجات القوية ، أعتقد أنه سيغير الطريقة التي ننظر بها إلى النصائح الغذائية وسيتغير دور اختصاصي التغذية. أنا قلق قليلاً من أن الدواء سيعمل بسرعة وأن الدعم ، وهو أمر حاسم مع هذه العلاجات ، لا يتبع ، وسيتعين علينا التعامل مع بعض الآثار اللاحقة مثل ساركوبينيا “، شددت في حديثها إلى Medscape Medical News.
يجب أن نتعامل مع هذه الأدوية كما لو كانت جراحة لعلاج البدانة. أرى المرضى على هذا النوع من الأدوية في العيادة وشهيتهم مكبوتة لدرجة أنهم يعتقدون أنهم يستطيعون تناول أشياء غير صحية لأنهم يفقدون الوزن وهذا ما لديهم. يجب أن يكون شخصًا بالغًا مسؤولًا يراقب ما يأكله ، ولا يصفق فقط لفقدان الوزن ، ولكنه يتأكد من عدم حرمانه من أي شيء “.
استكشاف فقدان الوزن وتكوين الجسم
تيرزيباتيد عبارة عن عديد ببتيد جديد يعتمد على الأنسولين (GIP) ومحفز لمستقبلات تشبه الجلوكاجون (GLP-1) يعمل على تنشيط مستقبلات GIP و GLP-1 ، على التوالي ، الموجودة في مناطق الدماغ المهمة لتنظيم الشهية ، تقليل تناول الطعام وتعديل استخدام الدهون.
اشتملت المرحلة الثالثة من التجربة العشوائية مزدوجة التعمية على بيانات من 2539 بالغًا بمؤشر كتلة الجسم أكبر من 30 كجم / م2 (سمنة من الفئة الأولى والثانية والثالثة) أو 27 كجم / م2 (زيادة الوزن) مع واحد أو أكثر من المضاعفات المرتبطة بالوزن ، بما في ذلك مرض السكري. في الأساس ، كان متوسط وزن الجسم 104.8 كجم ، وكان متوسط مؤشر كتلة الجسم 38.0 كجم / م2و 94.5٪ من المشاركين كان مؤشر كتلة الجسم لديهم أكبر من 30 كجم / م2.
تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي tirzepatide تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيا (5 ملغ ، 10 ملغ ، أو 15 ملغ) أو وهمي لمدة 72 أسبوعًا. كان الهدف الأساسي هو إظهار أن tirzepatide كان متفوقًا على الدواء الوهمي من حيث النسبة المئوية للتغير في وزن الجسم ونسبة المشاركين مع انخفاض وزن الجسم بنسبة 5 ٪. تم أيضًا تقييم النسبة المئوية للتغير من وزن الجسم الأساسي ونسبة المشاركين مع خفض وزن الجسم بنسبة 5٪ عبر فئات مؤشر كتلة الجسم 27 إلى <30 كجم / م.2≥ 30 إلى <35 كجم / م2 (فئة السمنة 1) ، ≥ 35 إلى <40 كجم / م2 (فئة السمنة 2) ، و ≥ 40 كجم / م2 (سمنة فئة 3).
بالإضافة إلى ذلك ، في التحليل الفرعي بأثر رجعي ، تم تقييم تكوين الجسم في مجموعة سكانية فرعية خضعت لقياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة ، وتقييم التغيير من تكوين الجسم الأساسي في مجموعات فرعية من العمر أقل من 50 عامًا (ن = 99) ، 50-64.9 سنة (ن = 41) و 65 سنة (ن = 20).
كان متوسط انخفاض الوزن خلال 72 أسبوعًا من المتابعة -16.0٪ ، -21.4٪ و -22.5٪ باستخدام tirzepatide 5 مجم ، 10 مجم و 15 مجم ، مقارنة بـ -2.4٪ للمشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي (الكل ص <0.001 مقابل الدواء الوهمي).
تم تسجيل النسب المئوية للمشاركين الذين حققوا إنقاص الوزن المستهدف بنسبة 5٪ و 10٪ و 15٪ و 20٪ و 25٪. حقق أكثر من 90٪ خسارة وزن 5٪ مستقلة عن مؤشر كتلة الجسم وجرعة tirzepatide ، بينما حقق 55.5٪ و 62.9٪ في مجموعتي 10mg و 15 mg خسارة في الوزن. حققت المجموعتان mg و 15 mg خسارة وزن 25 ٪ ، على التوالي.
زيادة فئة مؤشر كتلة الجسم ، في مجموعة 10 ملغ كان فقدان الوزن -18.2 كجم ، -21.9 كجم ، -22.0 و -20.7 كجم ؛ وفي مجموعة 15 مجم ، كان فقدان الوزن -18.1 كجم ، -21.2 كجم ، -24.5 كجم و -22.8 كجم. تراوحت خسارة الوزن في مجموعة 5 مجم من -16.6 كجم إلى -15.9 كجم من أدنى فئة إلى أعلى مؤشر كتلة الجسم.
في فئات الوزن الأقل ، هناك وزن أقل يمكن إنقاصه ، لذلك نرى تسطيحًا للمنحنى (مع) ذروة تبلغ حوالي 18٪ ، لذلك قد يكون الأمر كما تعلمنا المزيد عن عقار قوي جدًا ، ندرك أننا نفعل ذلك لا تحتاج إلى استخدام مثل هذه الجرعة العالية في الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم من 27 إلى 30 كجم / م2وأوضح: “إنها الفئات الأعلى من مؤشر كتلة الجسم حيث نحتاج إلى أعلى جرعة.”
كما هو الحال مع نمط الحياة والعلاجات الجراحية ، كان لدى المشاركين الذين تناولوا tirzepatide حوالي ثلاثة أضعاف النسبة المئوية لانخفاض كتلة الدهون مقارنة بالكتلة الخالية من الدهون ، مما أدى إلى تحسن شامل في تكوين الجسم ، حسبما أفاد آرون.
وقال: “نريد أن نفقد الدهون ، وليس الكتلة الهزيلة ، ونعلم أننا نفقد حوالي جزء واحد من الكتلة الدهنية إلى ثلاثة أجزاء من كتلة الدهون عند اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة”. “نرى بالضبط أن (توازن فقدان كتلة الدهون) هنا مع انخفاض إجمالي كتلة الدهون بنسبة 33.9٪ في مجموعة العلاج مقابل 8.2٪ في مجموعة العلاج الوهمي.”
كان الانخفاض في كتلة الدهون الحشوية 40٪ في مجموعة العلاج مقابل 7.3٪ في مجموعة العلاج الوهمي. قال أرون: “من الجيد أن نرى أن هناك المزيد من فقدان الدهون الحشوية”. كان فقدان الكتلة الدهنية 10.9٪. “وبالتالي ، فإن انخفاض الدهون بنحو ثلاثة أضعاف مقارنة بفقدان الكتلة الدهنية ، مما أدى إلى تحسن شامل في تكوين الجسم ،” قال.
بالإضافة إلى ذلك ، في كبار السن (65 عامًا) ، لم يكن هناك فرق تقريبًا بين فقدان كتلة الدهون وفقدان الكتلة الخالية من الدهون مقارنةً بالأشخاص الأصغر سنًا ، على الرغم من أن كبار السن كانوا أكثر عرضة لفقدان المزيد من الكتلة الخالية من الدهون.
فيما يتعلق بالنتائج التي أبلغ عنها المريض بناءً على المسح الصحي المختصر المكون من 36 نقطة (SF-36) ، قال آرون إن درجات الأداء البدني تحسنت بشكل ملحوظ في 72 أسبوعًا مقارنةً بالدواء الوهمي ، لا سيما في المشاركين الذين يعانون من قيود وظيفية جسدية في الأساس.
وأضاف: “في تحليل فرعي مثير للاهتمام ، أظهر الأشخاص الذين يعانون من قيود جسدية في الأساس تحسنًا ملحوظًا مقارنة بالدواء الوهمي بفارق يزيد عن 5٪ (يعتبر هامًا)”.
تم بالفعل الإبلاغ عن السلامة والتحمل في NEJM شرط. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا مع tirzepatide هي الجهاز الهضمي ، وحدثت الأحداث الضائرة التي أدت إلى وقف العلاج في 4.3 ٪ و 7.1 ٪ و 6.2 ٪ و 2.6 ٪ من المشاركين الذين تلقوا جرعات من 5 ملغ و 10 ملغ و 15 ملغ أو وهمي ، على التوالي. . .
هناك ثورة قادمة في علاج السمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية ، ومعظم الأطباء لا يستطيعون فهم ذلك. لقد حصلنا أخيرًا على الكفاءة التي كنا نبحث عنها والتي ستنتج فوائد في جميع المجالات ، ” “تُظهر هذه البيانات أننا نلتقي الآن بجميع نقاط النهاية الثانوية ونعمل على تحسين مرضانا.”
“أعتقد أنه يبشر بالخير. لقد تخيلت دائمًا أن يأتي وقت علاج السمنة قبل علاج مضاعفات السمنة القلبية ، وأعتقد أننا في فجر ذلك العصر. سيماجلوتيدtirzepatide ، والعلاجات المثيرة للغاية القادمة.
تمت رعاية تجربة SURMOUNT-1 بواسطة Lilly. أرون هو المؤسس المشارك ورئيس المستشارين العلميين وعضو مجلس إدارة شركة Intellihealth. وهو أيضًا عضو مدفوع الأجر في المجلس العلمي لإيلي ليلي.
لمزيد من أخبار مرض السكري والغدد الصماء ، تابعنا على تويتر و الفيسبوك.
(العلامات للترجمة) إدارة الوزن (ر) السمنة (ر) السمنة (ر) جراحة السمنة (ر) جراحة السمنة (ر) جراحة إنقاص الوزن (ر) الجراحة (فقدان الوزن) (ر) فقدان الوزن (ر) مؤشر كتلة الجسم (مؤشر كتلة الجسم) )) ؛ bmi (مؤشر كتلة الجسم)