ملخص: توصلت دراسة جديدة إلى أن الأشخاص المعرضين لخطر وراثي للذهان يعانون من خلل في الناقلات العصبية الغلوتامات و GABA في أدمغتهم ، وخاصة في الحُصين. يرتبط هذا الخلل بضمور الحُصين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى ظهور أعراض ذهانية.
يمكن أن تؤدي النتائج إلى علاجات جديدة للذهان من خلال استهداف عدم توازن الجلوتامات-غابا.
يسلط الضوء:
- الأشخاص المعرضون لخطر وراثي للذهان لديهم خلل في الناقلات العصبية الغلوتامات و GABA في أدمغتهم.
- يرتبط هذا الخلل بضمور الحُصين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى ظهور أعراض ذهانية.
- يمكن أن تؤدي النتائج إلى علاجات جديدة للذهان من خلال استهداف عدم توازن الجلوتامات-غابا.
مصدر: إلسفير
لطالما ارتبط عدم انتظام نظام الناقل العصبي الدوبامين بالفصام وأشكال أخرى من الذهان ، لكن الباحثين بدأوا مؤخرًا في فحص أنظمة الغلوتامات و GABA أيضًا.
أظهرت الدراسات أن عدم التوازن المثبط والمثبط يبدأ مع الأداء غير السليم لمستقبلات الغلوتامات الشبيهة بـ NMDA (NMDARs) في المناطق الزمنية للدماغ ، لكن معظم الأدلة تأتي من الدراسات التي أجريت على أدمغة الأشخاص المصابين بالذهان ، مما يترك تساؤلاً عما إذا كان عدم التوازن ينتج عن أو يسبق أعراض ذهانية.
الآن ، دراسة جديدة على الأشخاص الذين يعانون من متلازمة حذف متغير رقم 22q11.2 (22q11DS) تبحث في نظام الناقل العصبي المثبط للإثارة قبل ظهور الذهان.
حاملو الحذف لديهم استعداد قوي للإصابة بالأمراض النفسية ، بما في ذلك القلق واضطرابات المزاج ، ولديهم خطر بنسبة 30٪ من الإصابة باضطرابات ذهانية ، بما في ذلك الفصام ، عند البالغين.
تقدم هذه الحاملات فرصة فريدة للدراسات الطولية للأمراض العصبية والنفسية بسبب إمكانية الدراسة والمتابعة قبل وبعد ظهور هذه الأمراض.
تظهر الدراسة في الطب النفسي البيولوجيحرره إلسفير.
استخدم الباحثون بقيادة فالنتينا مانشيني ، الحاصلة على درجة الدكتوراه في كلية الطب بجامعة جنيف ، التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) مع مطياف الرنين المغناطيسي بالبروتون (MRS) لتقدير مستويات الناقلات العصبية المثيرة للجلوتامات والجلوتامين (Glx) والناقل العصبي GABA مثبطات في أدمغة 60 فردًا باستخدام 22q11DS و 45 عنصر تحكم صحي.
ركزوا على ثلاث مناطق دماغية تشارك في الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية: القشرة الحزامية الأمامية (ACC) والقشرة الصدغية العليا (STC) والحصين.
كان لدى ناقلات الحذف مستويات أعلى من Glx في الحصين و STC ، ولكن ليس في ACC ، مقارنةً بالضوابط. كان لدى شركات النقل أيضًا مستويات أقل بكثير من GABA في قرن آمون ، ولكن ليس ACC أو STC.
الأهم من ذلك ، من بين حاملي 22q11DS ، كان لدى المصابين بالذهان أيضًا مستويات أعلى من Glx في الحُصين ، مما يشير إلى أن التغيرات في الحُصين قد تؤدي إلى أمراض المصب.
كما لوحظ ضمور الحُصين في أدمغة المصابين بالفصام. في الدراسة الحالية ، ارتبط تركيز Glx بضمور أكبر ، مما قد يشير إلى ضعف الحصين.
قال الدكتور مانشيني: “نتائجنا تسلط الضوء على أن المناطق الصدغية ، وخاصة الحُصين ، تخضع لتغيير تدريجي في النسبة بين تركيز الناقلات العصبية المثيرة والمثبطة”.
“بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أن الأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من الناقلات العصبية الاستثارية يعانون أيضًا من فقدان أكبر لحجم الحُصين بمرور الوقت. وقد بدأ هؤلاء الأشخاص أيضًا يعانون من أعراض ذهانية ، مثل الهلوسة والأوهام.
توفر دراستنا نظرة جديدة حول الآليات المحتملة الكامنة وراء ضمور الحُصين لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالذهان والصلات بين هذه التشوهات العصبية وظهور الأعراض الذهانية.
جون كريستال ، دكتوراه في الطب ، رئيس التحرير الطب النفسي البيولوجيو قال عن العمل: “هذه الدراسة لمتلازمة حذف 22q.11 ، وهي متلازمة مع زيادة خطر الإصابة بالفصام ، تبني بشكل رائع على النتائج السابقة التي تربط الإفراط في إفراز الغلوتامات بأحجام قشرية أصغر ، مما يشير إلى ضمور. يمكن أن يساهم هذا الشكل من الضمور في ضعف الإدراك والوظيفة.
وأضاف الدكتور مانشيني أن العمل قد يكون له آثار إكلينيكية. قد تُفيد النتائج الحالية في استراتيجيات العلاج الجديدة التي تستهدف الخلل الوظيفي الجلوتاماتيكي المبكر لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالذهان.
بالنظر إلى الدور الأساسي للحصين في عمليات الذاكرة ، فإن منع اختلال التوازن المثبط للإثارة وفقدان الحجم يمكن أن يخفف من التدهور المعرفي الشائع لدى مرضى الذهان.
حول هذا البحث عن أخبار الذهان
الكاتب: ايلين ليهي
مصدر: إلسفير
اتصال: ايلين ليهي – إلسفير
صورة: تُنسب الصورة إلى أخبار العلوم العصبية
البحث الأصلي: حرية الوصول.
“يكمن الخلل في التوازن المثبط والمثير وراء ضمور الحُصين لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2 مع أعراض ذهانيةبواسطة Valentina Mancini et al. الطب النفسي البيولوجي
خلاصة
يكمن الخلل في التوازن المثبط والمثير وراء ضمور الحُصين لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة حذف 22q11.2 مع أعراض ذهانية
خلفية
تم الإبلاغ عن مستويات غير طبيعية من النواقل العصبية في الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالفصام ، مما يؤدي إلى تغيير في التوازن الاستثاري / المثبط. ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كانت هذه التغييرات تسبق ظهور الأعراض ذات الصلة سريريًا. كان هدفنا هو الاستكشاف يعيش مقاييس التوازن المثير / المثبط في ناقلات الحذف 22q11.2 ، السكان المعرضون لخطر وراثي للذهان.
طُرق
تم تقدير تركيزات Glx (الجلوتامات + الجلوتامين) و GABA + في القشرة الحزامية الأمامية (ACC) والقشرة الصدغية العليا (STC) والحصين باستخدام تسلسل MEGAPRESS والصندوق. أدوات Gannet في 52 حامل حذف و 42 عنصر تحكم. تم الحصول على الصور الموزونة T1 طوليًا ومعالجتها باستخدام Freesurfer v.6 لاستخراج حجم الحصين. أجريت تحليلات المجموعات الفرعية في ناقلات الحذف مع أعراض ذهانية.
نتائج
على الرغم من عدم وجود اختلاف في ACC ، كان لدى ناقلات الحذف مستويات أعلى من Glx في الحصين و STC ، ومستويات أقل من GABA في الحُصين مقارنةً بالضوابط. وجدنا أيضًا تركيزًا أعلى من Glx في قرن آمون من ناقلات الحذف الذهاني. أخيرًا ، ارتبط ضمور الحصين الأكثر وضوحًا بشكل كبير مع زيادة مستويات Glx في ناقلات الحذف.
خاتمة
نحن نقدم دليلًا على وجود خلل في التوازن الاستثاري / المثبط في هياكل الدماغ الزمنية لحاملات الحذف ، مع زيادة أخرى في الحصين Glx لدى الأفراد الذين يعانون من أعراض ذهانية مرتبطة بضمور الحصين. تتوافق هذه النتائج مع النظريات التي تقترح مستويات عالية بشكل غير طبيعي من الجلوتامات كتفسير ميكانيكي لضمور الحصين عبر السمية المثيرة. تسلط نتائجنا الضوء على الدور المركزي للجلوتامات في الحُصين لدى الأفراد المعرضين لخطر وراثي لمرض انفصام الشخصية.
