بالنسبة للكثيرين ، قد يبدو التاريخ العائلي لمرض الزهايمر وكأنه سحابة ثقيلة مشؤومة معلقة فوق رؤوسهم. ولكن من خلال الغيوم ، يأتي اندفاع خافت من الضوء: اكتشف العلماء شخصًا آخر كان ينبغي أن يكون يعاني من أعراض مرض الزهايمر في أوائل الأربعينيات من عمره ، لكنه لم يفعل ذلك.
تنضم القضية تحديد آخر منذ عدة سنوات ، مع وجود طفرة جينية يعتقد أنها لعبت دورًا في تأخير ظهور علامات مرض الزهايمر الأساسي.
بدلاً من الحصول على تشخيص يغير حياته في أوج حياته ، واصل الرجل الكولومبي الذي تم وصفه مؤخرًا العمل حتى تقاعد في أوائل الستينيات من عمره ، وبعد ذلك فقط ، بعد سنوات ، في سن 67 ، ظهرت أولى علامات التدهور المعرفي.
كشفت فحوصات الدماغ أن دماغه قد ضمر وكان محملاً بالسمات الجزيئية الكلاسيكية للمرض: عدد مرتفع من القطع اللزجة من البروتين تسمى لويحات الأميلويد ، جنبًا إلى جنب مع بعض التشابكات المعقدة لبروتين آخر يسمى تاو. عادة ما تظهر هذه الأنواع من الركام عند الأشخاص المصابين بالخرف الشديد. ومع ذلك ، فقد قاوم الرجل مرض الزهايمر بطريقة ما لفترة أطول بكثير مما كان متوقعًا.
اتضح أنه بالإضافة إلى المتغير الجيني الذي تنبأ بتشخيصه ، حمل الرجل أيضًا متغيرًا نادرًا من ترميز جيني آخر لبروتين يسمى ريلين والذي يبدو أنه كان يحميه من الإصابة بمرض الزهايمر لأكثر من عقدين.
في جزء صغير محدد من دماغه حيث تشترك الخلايا العصبية في الذاكرة والملاحة ، كان لدى الرجل مستويات منخفضة جدًا من تاو المتشابك. كان الأمر كما لو أن اليانصيب الجيني قد منحه بروتينًا وقائيًا يحافظ على مرض الزهايمر في منطقة الدماغ الحرجة التي عادة يستسلم للمرض في وقت مبكر.
على الرغم من أنه لا يُعرف سوى القليل عن دور ريلين في مرض الزهايمر ، فقد أظهرت التجارب على الحيوانات التي أجراها فريق من الباحثين بقيادة طبيب الأعصاب الكولومبي فرانسيسكو لوبيرا أن الشكل المتحور من ريلين منع أيضًا بروتينات تاو من ربط نفسها حول الخلايا العصبية في أدمغة الفئران. نتائج الفريق نشرت الطب الطبيعي.
عالمة الأعصاب كاثرين كازوروفسكي ، التي لم تشارك في البحث ، قال طبيعة أن قراءة الصحيفة “جعلت شعري يقف حتى النهاية”.
“إنها مجرد وسيلة جديدة مهمة لمتابعة علاجات جديدة لمرض الزهايمر ،” قال Kaczorowski ، باحث في جامعة ميشيغان في آن أربور.
الأمل هو أنه من خلال دراسة كيفية تفاعل ريلين مع بروتينات الزهايمر وحماية الخلايا العصبية في براثنها ، يمكن للباحثين إيجاد طريقة لبناء المرونة لجميع أشكال مرض الزهايمر ، وليس فقط في أولئك الذين يرثون البديل الوقائي.
على الرغم من أنها من عائلات مثل عائلة لوبيرا اتبع في كولومبيا لما يقرب من 40 عامًا تعلمنا الكثير عن مرض الزهايمر. في الأسرة الممتدة للرجل ، والتي تمتد لعقود وأجيال ونحو 6000 شخص ، يحمل الكثير منهم طفرة شائعة تؤدي إلى إصابة مرض الزهايمر مبكرًا ، في منتصف العمر.
عادة ما يطلق عليه طفرة البيزا بعد أولئك من منطقة أنتيوكيا في كولومبيا ، الذين قدموا دمائهم وأجسادهم وأدمغتهم للمساعدة في البحث.
كمراسلة جيني إيرين سميث كتب لـ Undark في عام 2019تعتمد أبحاث مرض الزهايمر بشكل كبير على العائلات ذات الأشكال الجينية المبكرة للمرض لفهم تطور المرض واختبار العلاجات التي قد تعطله.
في أحدث دراسة ، قام لوبيرا من جامعة أنتيوكيا في ميديلين بكولومبيا وزملاؤه بتحليل البيانات السريرية والجينية لما يقرب من 1200 فرد من هذا النوع الكولومبي. حددوا البديل الجديد النادر للغاية في البشر الذين ظلوا على حالهم الإدراكي ، وكذلك أخته ، التي كانت أقل حماية من شقيقها وتوفيت قبل سنوات.
في عام 2019 ، أبلغت Lopera وزملاؤها عن حالة أخرى لإناث حاملة لطفرة Paisa التي لم تظهر عليها أي علامات تدل على الإدراك حتى السبعينيات من عمرها – بعد حوالي 30 عامًا من المتوقع بالنسبة لناقلات طفرة Paisa. أظهرت الدراسات أن لديها أيضًا مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من تاو في جميع أنحاء دماغها ، لكن مقاومتها لمرض الزهايمر تُعزى إلى طفرة مختلفة في جين آخر: APOE.
يعتقد الباحثون أنه قد يكون هناك تداخل أو تفاعل بين متغير reelin وبروتينات APOE التي يمكن أن تفسر تأثيرها الوقائي ، ولكن من الممكن أن تساهم المتغيرات الجينية الأخرى أيضًا. في الوقت الحالي ، يقول لوبيرا وزملاؤه إن النتائج التي توصلوا إليها تساعد فقط في صياغة فرضيات جديدة حول مرض الزهايمر.
بمرور الوقت ، إذا أمكن تطوير علاجات للاستفادة من مسار إشارات الريلين ، “يمكن أن يكون لها تأثير علاجي عميق على مقاومة أمراض تاو والتنكس العصبي ، والمرونة ضد التدهور المعرفي والخرف في مرض الزهايمر” ، وفقًا للباحثين. نستنتج.
تم نشر البحث في الطب الطبيعي.
