ملخص: اكتشف الباحثون دورًا جديدًا مثيرًا لبروتين معروف على نطاق واسع ، وهو يوبيكويتين ، وخاصة في شكله K-63.
وجدوا أن يوبيكويتين K-63 يؤثر بشكل انتقائي على تكوين ذاكرة الخوف في أدمغة النساء ، مما قد يساهم في اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD).
يسلط هذا الاكتشاف الضوء على السبب الذي يجعل النساء أكثر عرضة للإصابة باضطراب ما بعد الصدمة ويمهد الطريق لتطوير علاجات علاجية خاصة بالنساء.
يسلط الضوء:
- وجد الباحثون أن يوبيكويتين K-63 ، وهو نوع من بروتين يوبيكويتين الموجود عالميًا ، يشارك في تكوين ذكريات الخوف في دماغ الأنثى.
- توفر هذه النتيجة نظرة ثاقبة حول سبب كون النساء أكثر عرضة لاضطراب ما بعد الصدمة ويمكن أن توجه تطوير علاجات اضطراب ما بعد الصدمة الخاصة بنوع الجنس.
- قاد البحث كايلا فاريل المرشحة للحصول على درجة الدكتوراه والأستاذ المساعد تيم جاروم في كلية علوم الحيوان بجامعة فرجينيا تك وبدعم من المعهد الوطني للصحة العقلية.
مصدر: جامعة فرجينيا للتكنولوجيا
من البشر إلى النباتات إلى الكائنات وحيدة الخلية ، هناك بروتين واحد يحكمهم جميعًا.
يقوم هذا البروتين بالأعمال المنزلية العامة للخلايا ، وينظمها من خلال الوظائف اليومية العادية.
وجد باحثو Virginia Tech أن شكلاً معينًا من هذا البروتين في كل مكان له وظيفة مختلفة في دماغ الأنثى – فهو يساعد في تنظيم أحداث الذاكرة التي تسبب اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD).
قال تيم جاروم ، الأستاذ المساعد في كلية علوم الحيوان في كلية الزراعة وعلوم الحياة: “يُعتقد أن البروتين أساسًا هو بروتين يميز البروتينات الأخرى التي يجب تدميرها”.
“من المدهش للغاية أن يخدم هذه الوظيفة في سياق اضطراب ما بعد الصدمة لدى النساء.”
حتى أن هذا البروتين ، يوبيكويتين ، يحصل على اسمه في كل مكان بسبب وجوده في جميع مجالات الحياة. كان شكل هذا البروتين الذي يمكن للباحثين معالجته ، والمسمى K-63 ، انتقائيًا في تكوين ذكريات الخوف في دماغ الأنثى.
قال جاروم: “غالبًا ما توجد الجزيئات في الدماغ التي تشارك في تكوين هذه الذكريات القائمة على الخوف في كلا الجنسين ، وهذه هي المرة الأولى التي نجد فيها واحدة منخرطة بشكل انتقائي في جنس واحد”.
على وجه الخصوص ، تم العثور على هذا في الجنس الذي يبدو أنه أكثر عرضة للإصابة باضطراب ما بعد الصدمة. من النادر العثور على هذه الآليات الخاصة بالجنس من حيث تنظيم العوامل الأساسية التي تسبب اضطراب ما بعد الصدمة.
قد يؤدي هذا الاكتشاف إلى تطوير علاجات علاجية أفضل. كايلا فاريل ، دكتوراه. مرشح في كلية علوم الحيوان ، وكان قائد المشروع.
تم نشر البحث مؤخرًا في الطب النفسي الجزيئي في محفظة مجلة Nature. تم دعم البحث بمنحة من المعهد الوطني للصحة العقلية.
اضطراب ما بعد الصدمة هو اضطراب معقد مع مجموعة متنوعة من خيارات العلاج العلاجية التي تشمل الأساليب الدوائية. من خلال وجود جزيء محدد لاستهدافه ، يمكن النظر في الأساليب الدوائية.
قال جاروم: “في الوقت الحالي ، خيارات العلاج ليست فعالة للغاية ونسبة النجاح ليست جيدة جدًا”.
“لا يتم إنشاء اضطراب ما بعد الصدمة بالتساوي بين المرضى ، ونحن نعلم أن النساء أكثر عرضة للإصابة به. قد تحتاج أساليب العلاج التي نتخذها لعلاجه إلى الاختلاف بين الرجال والنساء. وقد تكون هذه آلية يمكننا من خلالها استهداف العلاج على وجه التحديد في كطريقة لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة.
حول هذا البحث عن أخبار اضطراب ما بعد الصدمة
الكاتب: ماكس استرهويزن
مصدر: جامعة فرجينيا للتكنولوجيا
اتصال: ماكس إسترهويزن – فرجينيا تك
صورة: تُنسب الصورة إلى أخبار العلوم العصبية
البحث الأصلي: الوصول مغلق.
“ينظم تعدد الذرات K63 المستقل عن البروتيازوم بشكل انتقائي مستويات ATP والنشاط البروتيازومي أثناء تكوين ذاكرة الخوف في اللوزة الأنثويةبواسطة Tim Jarome et al. الطب النفسي الجزيئي
خلاصة
ينظم تعدد الذرات K63 المستقل عن البروتيازوم بشكل انتقائي مستويات ATP والنشاط البروتيازومي أثناء تكوين ذاكرة الخوف في اللوزة الأنثوية
النساء أكثر عرضة من الرجال للإصابة باضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). ومع ذلك ، فإن الآليات العصبية الحيوية المسؤولة عن هذه الفروق بين الجنسين لا تزال بعيدة المنال.
ويشارك نظام يوبيكويتين البروتيازومي (UPS) في تكوين ذاكرة الخوف ويؤدي إلى الإصابة باضطراب ما بعد الصدمة. على الرغم من ذلك ، نادرًا ما تمت دراسة وظائف UPS المستقلة عن البروتياز في الدماغ.
هنا ، باستخدام مزيج من الأساليب الجينية الجزيئية والكيميائية الحيوية والبروتينية والسلوكية والجديدة ، قمنا بالتحقيق في دور lysine-63 المستقل للبروتوزوم (K63) – polyubiquitination ، ثاني أكثر تعديل يوبيكويتين وفرة في الخلايا ، في اللوزة أثناء ذاكرة الخوف. تكوين في ذكور وإناث الفئران.
كانت النساء فقط قد زادت من مستويات تعدد الذبذبات K63 التي تستهدف اللوزة بعد تكييف الخوف ، والذي استهدف البروتينات المشاركة في تخليق ATP ووظيفة البروتوزوم.
تعطيل CRISPR-dCas13b بوساطة لتعدد K63 في اللوزة عن طريق تحرير كودون K63 في جين اليوبيكويتين الرئيسي ، ubcضعف الذاكرة الخوف لدى الإناث ، ولكن ليس الذكور ، وتسبب في انخفاض التعلم المرتبط بزيادة مستويات ATP والنشاط البروتيازومي في اللوزة الأنثوية.
تشير هذه النتائج إلى أن تعدد الذرات K63 المستقل عن البروتيازوم يشارك بشكل انتقائي في تكوين ذاكرة الخوف في اللوزة الأنثوية ، حيث يشارك في تنظيم تخليق ATP والنشاط البروتيازومي بعد التعلم.
يشير هذا إلى الرابط الأول بين وظائف UPS المستقلة عن البروتيازوم والمعتمدة على البروتيازوم في الدماغ أثناء تكوين ذاكرة الخوف. الأهم من ذلك ، أن هذه البيانات تتفق مع الفروق بين الجنسين المبلغ عنها في تطور اضطراب ما بعد الصدمة وقد تساهم في فهمنا لماذا النساء أكثر عرضة للإصابة باضطراب ما بعد الصدمة من الرجال.
