الجينات المعرضة لخطر الإصابة بالفصام: قد يفوق دور المشيمة دور الدماغ

ملخص: في نقلة نوعية ، وجد الباحثون أن أكثر من 100 جينة مرتبطة بالفصام معرضة للعمل بشكل أساسي من خلال دورها في المشيمة ، وليس الدماغ النامي.

يؤكد البحث على أهمية المشيمة في تطور المرض ، متحدية الافتراض القائم منذ قرن من الزمان بأن جينات الفصام من المحتمل أن تؤثر في المقام الأول على الدماغ.

ووجدت الدراسة أيضًا أن هذه الجينات الخطرة تؤثر على الوظيفة الحاسمة للمشيمة المتمثلة في استشعار المغذيات وتبادلها مع مجرى دم الأم. تشير النتائج إلى أن تقييم صحة المشيمة قد يحمل مفتاح التدخل المبكر والوقاية من إعاقات النمو.

يسلط الضوء:

1. ووجدت الدراسة أن أكثر من 100 جين مرتبط بمخاطر الفصام تعمل بشكل أساسي من خلال دورها في المشيمة ، وليس الدماغ ، مما يتحدى الافتراضات القائمة منذ فترة طويلة في هذا المجال.
2. تؤثر الجينات الخطرة لمرض الفصام بشكل كبير على قدرة المشيمة على الإحساس وتبادل العناصر الغذائية من مجرى دم الأم ، مما يؤثر على صحة الجنين النامي.
3. حدد الباحثون الجينات في المشيمة المرتبطة باضطرابات أخرى مثل مرض السكري والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب والتوحد واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، ووجدوا أن الفصام له ارتباطات جينية أكثر من أي من هذه الحالات الأخرى.

مصدر: معهد ليبر لتنمية الدماغ

يبدو أن أكثر من 100 جين مرتبط بمخاطر الفصام تسبب المرض بسبب دورها في المشيمة وليس الدماغ النامي ، وفقًا لدراسة جديدة قادها معهد ليبر لتنمية الدماغ.

افترض العلماء بشكل عام لأكثر من قرن أن الجينات المسؤولة عن خطر الإصابة بالفصام تتعلق بالدماغ بشكل أساسي ، إن لم يكن حصريًا.

لكن أحدث الأبحاث التي تم نشرها للتو في التواصل مع الطبيعةوجد أن المشيمة تلعب دورًا أكبر بكثير في تطور المرض مما كان معروفًا في السابق.

يقول دانيال وينبيرجر ، العضو المنتدب ، المؤلف الرئيسي للورقة: “يكمن سر الجينات الوراثية لمرض انفصام الشخصية على مرأى من الجميع: المشيمة ، العضو الرئيسي لدعم التطور قبل الولادة ، تبدأ المسار التنموي للمخاطر”. معهد ليبر لتنمية الدماغ ، ويقع في حرم جونز هوبكنز الطبي في بالتيمور.

https://www.youtube.com/watch؟v=P713eXv-ISM

“الرأي الشائع حول أسباب مرض انفصام الشخصية هو أن عوامل الخطر الجينية والبيئية تلعب دورًا مباشرًا وفقط في الدماغ ، لكن هذه النتائج الأخيرة تظهر أن صحة المشيمة مهمة أيضًا.”

وجد الباحثون أن جينات الفصام تؤثر على وظيفة أساسية للمشيمة لاستشعار العناصر الغذائية في دم الأم ، بما في ذلك الأكسجين ، وتبادل العناصر الغذائية بناءً على ما تجده.

يتم التعبير عن جينات خطر الإصابة بالفصام بشكل أضعف في خلايا المشيمة التي تشكل جوهر تبادل المغذيات بين الأم والجنين ، والتي تسمى الأرومة الغاذية ، مما يؤثر سلبًا على دور المشيمة في نمو الجنين.

تحدد المقالة أيضًا العديد من الجينات في المشيمة التي تعد عوامل مسببة لمرض السكري والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب والتوحد واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أو ADHD.

ومع ذلك ، وجد العلماء ارتباطات جينية مع جينات الفصام أكثر بكثير من أي من هذه الاضطرابات الأخرى.

ووجد الباحثون أيضًا أن الجينات الخطرة لمرض انفصام الشخصية الموجودة في المشيمة قد يكون لها تأثير أكبر نسبيًا على التوريث ، واحتمال الإصابة بمرض موروث من الأسلاف ، من الجينات الخطرة الموجودة في الدماغ.

يقول جيانلوكا أورسيني ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، المؤلف الرئيسي للورقة البحثية والباحثة في معهد ليبر: “استهداف بيولوجيا المشيمة هو نهج جديد حاسم محتمل للوقاية ، وهو الكأس المقدسة للصحة العامة”.

“العلماء كانوا قادرين على اكتشاف التغيرات في الجينات الخطرة المشيمية قبل عقود من ظهور اضطراب محتمل ، ربما حتى في مجرى دم الأم أثناء الحمل. إذا عرف الأطباء أي الأطفال هم الأكثر عرضة لخطر إعاقات النمو ، فيمكنهم تنفيذ تدخلات مبكرة للحفاظ على صحتهم.

اكتشف العلماء أيضًا اختلافات مثيرة للاهتمام قائمة على الجنس في جينات خطر المشيمة. ارتبطت جينات مختلفة بخطر الإصابة بالفصام اعتمادًا على ما إذا كانت المشيمة جاءت من صبي أو فتاة. في حالات الحمل مع الأطفال الذكور ، يبدو أن العمليات الالتهابية في الموقع تلعب دورًا رئيسيًا.

أظهرت الأبحاث السابقة أن الرجال أكثر عرضة من النساء للإجهاد قبل الولادة. بشكل عام ، تحدث اضطرابات النمو مثل الفصام بشكل متكرر عند الرجال والفتيان.

وجد الباحثون أيضًا نتائج تتعلق بحمل COVID-19. درس العلماء عينة صغيرة من المشيمة المأخوذة من أمهات مصابات بـ COVID-19 أثناء الحمل ووجدوا أن جينات الفصام التي تسبب خطر الإصابة بالمشيمة قد تم تنشيطها بشكل كبير في هذه المشيمة.

تشير النتائج إلى أن عدوى COVID-19 أثناء الحمل قد تكون عامل خطر لمرض انفصام الشخصية بسبب كيفية تأثير العدوى على المشيمة. يتابع علماء معهد ليبر هذا الاحتمال من خلال البحث الممول من المعاهد الوطنية للصحة لفحص مشيمة COVID-19 لمعرفة المزيد.

يأمل باحثو معهد ليبر أن تؤدي دراستهم المستمرة لجينات المشيمة يومًا ما إلى علاج وأدوات تشخيص جديدة ، وربما تحدث ثورة في مجال طب ما قبل الولادة.

يقول الدكتور وينبرغر: “في العصر الحديث للطب الجزيئي والجيني ، لا يزال العلاج القياسي للحمل المعقد هو الراحة في الفراش بشكل أساسي”. “هذه النظرة الجزيئية الجديدة حول كيفية عمل الجينات المرتبطة بالاضطرابات في الدماغ والأعضاء الأخرى في المشيمة توفر فرصًا جديدة لتحسين صحة ما قبل الولادة ومنع المضاعفات في وقت لاحق من الحياة.”

حول هذه الأخبار حول أبحاث الفصام وعلم الوراثة

الكاتب: كاتي سارجنت
مصدر: معهد ليبر لتنمية الدماغ
اتصال: كاتي سارجنت – معهد ليبر لتنمية الدماغ
صورة: تُنسب الصورة إلى أخبار العلوم العصبية

البحث الأصلي: حرية الوصول.
“تحديد أولويات الجينات التي يحتمل أن تكون مسؤولة عن مرض انفصام الشخصية في المشيمةبواسطة Daniel Weinberger وآخرون. التواصل مع الطبيعة

---

خلاصة

تحديد أولويات الجينات التي يحتمل أن تكون مسؤولة عن مرض انفصام الشخصية في المشيمة

أظهر عملنا السابق أن الخطر الجيني لمرض انفصام الشخصية يتقارب مع المضاعفات المبكرة في التأثير على مخاطر الاضطرابات والمسارات العصبية النمائية المتحيزة جنسانياً.

هنا ، نحدد جينات معينة والآليات المحتملة التي ، في مكانها ، قد تتوسط في مثل هذه النتائج.

أجرينا TWAS في مواقع صحية (لا= 147) لاشتقاق الجينات المسببة للمشيمة المرشحة التي أكدناها باستخدام SMR ؛ للبحث عن ارتباطات محددة مع المشيمة والفصام ، أجرينا تحليلًا مشابهًا في دماغ الجنين (لا= 166) ومساحة TWAS إضافية للاضطرابات / السمات الأخرى.

في نهاية المطاف ، تُبرز التحليلات عبر العينة والتقسيم الطبقي حسب الجنس 139 جينة خطر خاصة بالمشيمة والفصام ، وكثير منها متحيز جنسياً ؛ تتلاقى الآليات الجزيئية المرشحة مع قدرات استشعار المغذيات للمشيمة وغزو الأرومة الغاذية.

تشير هذه الجينات أيضًا إلى مسار التسبب في الإصابة بفيروس كورونا وأظهرت زيادة في التعبير في المشيمة من عينة صغيرة من حالات الحمل الإيجابية لـ SARS-CoV-2.

قد تؤدي دراسة الجينات المعرضة لخطر الإصابة بالفصام المشيمي والآليات المرشحة إلى فرص للوقاية لا يمكن اقتراحها من خلال دراسة الدماغ وحده.